Il y a 22 ans, la famille Winchester a plongé en plein cauchemar. John, sa femme, Mary, et leurs deux enfants, Dean, 4 ans, et Sam, âgé de quelques mois, menaient une vie tranquille. Un soir, Mary entend des bruits et voit un étranger penché sur le berceau de Sam. Alerté par les cris de sa femme, John se précipite dans la chambre et trouve alors Mary collée au plafond, éventrée. Des flammes jaillissent du plafond et envahissent la pièce, John a juste eu le temps de sauver ses deux fils avant que l'incendie ne ravage la maison. À 18 ans, Sam quitte sa famille pour étudier le droit à l'université. Mais Dean réapparaît dans la vie de celui-ci en lui expliquant que leur père a disparu sans laisser de traces. Sam n'accorde que quelques jours à son frère pour retrouver leur père et ensuite, il promet de revenir auprès de Jessica, sa petite amie, et de reprendre ses études. Les deux frères se lancent donc sur la piste de leur père, ce qui les amène dans une ville où des jeunes hommes disparaissent mystérieusement. Malgré leurs disputes constantes, ils forment une formidable équipe pour affronter le fantôme d'une femme qui tue les hommes infidèles. Sam insiste cependant pour retourner à l'université. Mais, une fois rentré, il découvre Jessica éventrée et collée au plafond. Par chance, Dean intervient juste à temps pour sortir son frère de la pièce. Ivre de vengeance, Sam est décidé à tuer la créature qui a tué Jessica et sa mère.

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Sur les traces de leur père, Sam et Dean se rendent à Black Water Ridge, dans les forêts du Colorado. Trois jeunes campeurs y ont mystérieusement disparu trois jours plus tôt. Se faisant passer pour des gardes forestiers, les frères Winchester se joignent à l'opération de sauvetage lancée par Haley, dont le jeune frère est un des disparus, et se retrouvent ainsi sur la piste d’une créature qu’ils identifient comme étant un Wendigo. Afin de se nourrir, cette créature cannibale à moitié humaine et dotée d’une force et d’une rapidité hors du commun sort de l’hibernation tous les vingt-trois ans et part chasser des proies humaines à entreposer dans son antre.

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En feuilletant le journal, Dean tombe sur un article relatant la mystérieuse noyade d'une jeune fille dans le lac Manitoc, dans l’état du Wisconsin. Les frères Winchester décident de se rendre sur place lorsqu'ils découvrent, après quelques recherches, que plusieurs autres personnes, dont les corps n'ont jamais été retrouvés, se sont également noyées dans ce même lac. À leur arrivée en ville, ils lient connaissance avec Andrea dont le mari est l'une des victimes. Leur fils, Lucas, que le choc a rendu muet, a assisté à la mort de son père et réalise à présent d'étranges dessins qui semblent avoir un lien avec les noyades. Sam et Dean sont bientôt persuadés qu'un esprit hante le lac.

Un homme qui a peur de l'avion se fait posséder par un démon avant de monter dans le véhicule. Après 40 minutes de vol, l'homme ouvre la porte de sécurité et fait écraser l'avion. Sam et Dean sont prévenus par un ami de leur père, qu'ils ont déjà aidé auparavant. Ils cherchent beaucoup afin de trouver la créature qui fait autant de victimes. Mais Sam et Dean sont obligés de monter dans l'avion pour éviter un autre crash. Ils se font aider par une hôtesse de l'air, Amanda, survivante du premier crash, pour pratiquer leur exorcisme. À l'aide du mot "Christo" (Christ en latin), ils trouvent quel homme est possédé et le tue avec de l'eau bénite et des citations latines. Après avoir atterri, Dean appelle John sur son portable, mais la messagerie conseille d'appeler son fils en cas de problème.

Trois petites filles jouent à action ou vérité et l'une des trois choisit une action. Son gage est de dire trois fois "Bloody Mary", personnage de légende, toute seule dans la salle de bain. Sans que la petite fille connaisse l'existence de Mary, l'esprit tue le père de celle-ci d'une étrange façon. Sam et Dean partent enquêter sur ce cas et s'aperçoivent que Mary apparaît dans les miroirs et tuent les personnes qui ont un rapport avec une personne décédée. Pour arrêter Mary, Sam décide de faire face à l'esprit, car il possède, lui aussi, un secret sur la mort de sa petite amie. Mary apparaît, Sam casse le miroir, mais celle-ci ressort. Dean retourne alors un miroir vers elle et Mary est détruite.

Sam et Dean viennent en aide à un vieil ami de collège de Sam, après qu'il soit accusé d'un meurtre qu'il nie avoir commis. Les frères découvrent quelque chose qui change de forme et d'apparence et qui prend l'image de différentes personnes. La course des deux frères pour attraper cet esprit prend un tournant terrifiant quand il prend l'apparence de Dean.

Dean et Sam enquêtent dans la ville d'Iowa City, où des meurtres sont commis. Il semblerait que ceux-ci soient l'oeuvre de l'Homme au Crochet. Les deux frères viennent en aide à Laurie, fille de prêtre et proche des victimes. Sans le savoir, Laurie envoie l'Homme au Crochet tuer ses proches, car elle se pose beaucoup de questions. Dean brûle les os de l'Homme au Crochet, dans sa tombe anonyme, avec du sel. Mais celui-ci se rend vite compte qu'il n'a pas brûlé tout ce qui appartenait à l'Homme au Crochet, car il reste son crochet en argent. Alors, Sam et Dean brûlent tous les objets en argent qu’ils trouvent, comme le collier de Laurie, en forme de croix. Ainsi, L'Homme au Crochet est détruit.

Les frères Winchester se rendent dans un lotissement en construction où il y a eu une mort suspecte. Les deux frères s'invitent à un barbecue où il découvre que Matt, le fils de l'organisateur, a une grande passion : les insectes. Un autre meurtre a lieu et, cette fois, Dean et Sam se rendent compte que c'est à cause des araignées. Après plusieurs recherches, ils trouvent enfin la solution à une histoire qu'un Indien leur avait racontée. Le terrain où se situe le lotissement est hanté par une malédiction. Les insectes envahissent la maison de Matt, mais heureusement, Sam et Dean sauvent la famille.

Sam a fait un cauchemar à propos de leur ancienne maison. Dean avait juré de ne pas y retourner, mais il veut à tout prix aider son frère et les nouveaux propriétaires de la maison. Ils appellent alors une télépathe, amie de leur père, qui constate qu'il y a des phénomènes bizarres dans la maison. Après être sûre qu'il n'y a plus de danger, la télépathe part, mais Sam n'est pas de son avis. Il surveille alors la maison et se rend compte que l'esprit est toujours là. Sam est attaqué par celui-ci, mais Dean arrive à sa rescousse. L'esprit de leur mère apparaît alors, sauvant Sam en se sacrifiant pour que le démon s'en aille. Après avoir tout vérifié, les deux frères s'en vont. La télépathe arrive chez elle et trouve John Winchester dans son salon, décidé à retrouver ses enfants.

Après avoir reçu des coordonnées par SMS, Dean est convaincu que son père veut que lui et son frère se rendent dans l'Illinois pour une nouvelle affaire. Il trouve dans le journal de celui-ci un article consacré à des événements survenus dans un asile. Une nouvelle virée qui n'enchante guère Sam ! Le jeune homme se pose beaucoup de questions et aimerait obtenir des réponses...

Les frères Winchester reçoivent un appel de leur père, qui leur demande de ne pas le chercher et leur indique une nouvelle affaire à résoudre : trois couples qui traversaient les États-Unis ont disparu dans la même région de l’Indiana, à un an d’intervalle. Si Dean est prêt à partir en chasse, Sam refuse d’obéir aveuglement à son père et veut partir à sa recherche en Californie, d’où John a appelé. Les deux frères se disputent et se séparent. Dean se rend dans une petite ville que les couples disparus ont forcément dû traverser, mais l’accueil qui lui est réservé est plutôt hostile. Il apprend de plus que cette ville est mystérieusement protégée de la crise que traversent les autres bourgades des environs. De son côté, Sam rencontre une charmante auto-stoppeuse du nom de Meg, qui a, elle aussi, fuit l’autorité familiale.

En affrontant un démon, Dean se fait électrocuter. Il va très mal et il n'a plus que quelques mois à vivre. Sam cherche désespérément une solution pour sauver son grand frère et l'emmène voir un guérisseur. Grâce à lui, Dean va beaucoup mieux. Mais les deux frères se rendent vite compte qu'il y a quelque chose de surnaturel, car un homme est décédé à la même heure que Dean a été "soigné". En effet, Sam découvre que le guérisseur se fait aider par un envoyé de la mort.

Dean reçoit un appel d'une de ses ex-petites amies, dont le père vient de mourir dans un accident de voiture mystérieux. Il semblerait qu'un camion noir, dont le conducteur serait un esprit vengeur, hante les routes. En plus de mettre un terme à cette nouvelle affaire surnaturelle, Dean devra aussi résoudre une histoire un peu plus personnelle.

Sam fait un rêve pendant lequel un homme est tué mystérieusement dans sa voiture. Dean et Sam retrouvent la victime, mais trop tard. Ils enquêtent, alors que le frère de la victime est aussi assassiné. Sam découvre que le fils de la première victime, Max, a un don de télékinésie, qu'il se venge de son père et de son oncle, qui le battaient quand il était jeune, et que sa mère est morte quand il était bébé dans les mêmes circonstances que Mary Winchester. Sam comprend que lui et Max sont connectés et que c'est pour ça qu'il a des visions des meurtres que Max s'apprête à commettre. Sam et Dean essaient de raisonner Max, qui veut assassiner sa belle-mère, mais celui-ci finit par se suicider.

Un homme est enlevé dans la rue. Sam et Dean enquêtent pour essayer de le retrouver, mais Sam disparaît à son tour. Dean se rend au commissariat de police et essaie de retrouver son frère. Pendant ce temps, Sam se réveille emprisonné dans une cage. Dans la cage voisine se trouve l'homme qui a été enlevé. Dean découvre qu'il ne s'agit pas d'esprits ou de démons, mais de mortels.

Une jeune fille est retrouvée morte chez elle, mais les deux frères découvrent qu'il  manque son cœur. Ils enquêtent donc à Chicago où Sam retrouve Meg, mais celui-ci est sûr qu'elle lui cache quelque chose. Il la suit et comprend qu'elle communique avec des daevas. Les frères Winchester décident de l'arrêter, mais ils tombent dans un piège, ayant pour but que leur père vienne les sauver.

Suite à un meurtre dans une petite maison signalé par un groupe d'adolescents, les frères Winchester décident de se rendre sur les lieux du crime pour mener leur propre enquête. La maison, réputée pour être hantée, va leur donner du fil à retordre et ils y apprendront que l'inconscient collectif peut générer des catastrophes.

Quelques enfants d'un même village sont tombés malades puis dans le coma, mais personne ne sait dire de quoi il s'agit. Sam découvre une empreinte sur le rebord d'une fenêtre et Dean lui dit que leur père avait déjà eu à faire à cette chose dans leur enfance. Sans doute leur père voulait-il qu'ils finissent le travail qu'il avait commencé. Dean explique à Sam que c'est une strige et Sam part chercher des informations sur le Net. Ils trouvent comment la tuer, maintenant, il ne leur reste plus qu'à trouver un plan pour la tuer. Dans le motel où ils logent, il y a deux petits garçons et un de ces deux garçons s'est fait attaquer aussi par la strige. Sam et Dean lui demandent de l'aide, de servir d'appât, de sorte qu’ils puissent tirer sur la strige en pleine action, car c'est le seul moyen de la tuer... Michael (le frère du dernier garçon tombé malade) accepte de les aider. Pendant que la strige attaque Michael, Sam et Dean tirent dessus et elle meurt. Le jour suivant, tous les enfants vont mieux.

Un couple achète un vieux tableau représentant une famille, dans une vente aux enchères. Mais le tableau semble s'animer et le couple est assassiné. Sam et Dean découvre, grâce au journal de leur père, que chaque personne ayant un jour possédé ce tableau est morte peu de temps après l'avoir acheté. Ils font la connaissance de Sarah Blake, la fille qui a vendu le tableau au couple assassiné et qui s'apprête à le revendre. Sam, poussé par Dean, l'invitera à dîner pour obtenir des informations sur le tableau. Les frères Winchester découvrent que le père de la famille représentée sur le tableau, les Merchant, a égorgé sa famille avant de se suicider. Sam demandera à Sarah de ne plus vendre le tableau, mais son père le fera. Les Winchester, accompagnés de Sarah, retrouve l'acheteuse du tableau, mais trop tard. Sarah commence à poser des questions à Sam qui est obligé de tout lui avouer. Il lui dit aussi qu'il a l'impression d'être maudit et que toutes les personnes qu'il aime finissent par mourir et qu'il veut lui éviter ça. Ils partent à la recherche de la tombe du père Merchant et détruisent son squelette. Mais le soir même, le tableau s'anime de nouveau et attaque Sam et Sarah. Ils découvrent que c'est en fait la petite fille du tableau qui tuait les gens. Pendant ce temps, Dean va à la crypte et détruit la poupée de la petite fille (fabriquée avec les cheveux de la fille) et le fantôme de celle-ci disparaît. Dean fait des recherches et découvre que la fille avait été adoptée par les Merchant parce qu'elle avait tué sa précédente famille. Sarah fait brûler le tableau. Avant de partir avec son frère, Sam l'embrasse et lui dit qu'il essayera de revenir la voir.

Daniel Elkins, un chasseur, ami de John Winchester, est assassiné par des vampires. Dean et Sam vont fouiller sa maison, ils rencontrent leur père et lui donnent une lettre qu'Elkins lui avait laissée. John leur explique que ce sont des vampires qui ont tué Elkins, qu'ils sont invulnérables et qu'on ne peut les tuer qu'en leur coupant la tête. Il leur dit aussi que dans sa lettre, Elkins lui parle d'un Colt, un fusil  très ancien qui peut tuer n'importe quel démon, y compris le démon qui a tué Mary Winchester et Jessica. Sam et Dean lui disent qu'ils veullent venir avec lui pour tuer le démon, mais John refuse de mettre leurs vies en danger. Les Winchester doivent maintenant retrouver le Colt que les vampires ont volé. Ils font un premier essai qui se solde par un échec, alors ils kidnappent la compagne de Luther, le chef des vampires, en utilisant le sang d'un homme mort comme poison. L'échange se corse, mais finalement John récupère le Colt et tue Luther d'une balle dans la tête. Quand Dean et Sam s'apprêtent à repartir, John leur dit qu'il veut qu'ils l'accompagnent pour chasser le démon qui a tué leur mère et Jessica.
(Résumé : Nina)

Souvenez-vous, l'épisode 1.11 ("L'épouvantail") relatait la rencontre de Sam et de Meg. Celle-ci se présente au confessionnal, mais elle est en fait possédée et égorge un prêtre. Au même moment, John relate à ses fils toutes les données qu'il a trouvé et, parmi elles, les démons qui tuent le plus jeune des nourrissons dans son sixième mois en plus de signes avant-coureurs laissant présager l'évènement. Le prochain meurtre aura lieu dans l'Iowa. Tout le monde s'y rend pour éplucher toutes les informations capables de déterminer quelle famille est visée. Là-bas, Sam a une vision qui lui montre où se produira l'incident et de la même manière qu'est morte Mary, sa mère. Relatant les faits à Dean et à son père, Meg appelle Sam et demande à parler à John afin que celui-ci lui donne le Colt (capable de tuer tout et n'importe quoi) et, sur la réticence de John, égorge Caleb, un de ses amis. John ira livrer un faux Colt au démon à Lincoln tandis que Sam et Dean vont essayer de sauver la famille du malheur qui les attend. Sam et Dean réussiront à sauver la famille du drame, mais en revanche, pour John, Meg appellera Sam pour annoncer qu'ils ne reverront plus jamais leur père...

Épisode 2.01 - In My Time of Dying
Après son accident à la fin de l'épisode 22, la famille Winchester se retrouve à l'hôpital. Sam se remet de ses blessures assez rapidement, ce qui n'est pas le cas de Dean, qui est toujours entre la vie et la mort. John va tenter de ramener son fils à la vie par tous les moyens. Dean, lui, s'apprête à faire une rencontre des plus inattendues...
(Résumé : Mint)

Épisode 2.02 - Everybody Loves a Clown
Apres la tragédie qui vient de les frapper, Sam et Dean décident de reprendre la chasse aux esprits.
Ils vont, suite à un ancien message laissé sur le téléphone de leur père, se rendre chez Ellen, une ancienne amie de John, qui va les mettre sur la piste d'un clown tueur sévissant dans la région. Voilà nos deux héros engagés dans un cirque afin de coincer ce fameux clown...
(Résumé : Mint)

Épisode 2.10 - Hunted
Sam rencontre une femme qui partage son pouvoir de vision. Elle le met alors en garde car l'une de ses visions lui a montré que le jeune homme allait mourir dans une explosion...

Épisode 2.11 - Playthings
Sam et Dean enquêtent sur une auberge tenue par une mère célibataire et dans laquelle se sont déroulées des morts étranges.

Épisode 2.12 - Nightshifter
Les Winchester enquêtent sur une série de hold-up dont les auteurs se suicident juste après... 

Épisode 2.16 - Roadkill
Une femme nommée Molly et son mari manquent d'écraser un fermier sur une route, projetant la voiture contre un arbre. Lorsqu'elle se réveille, Molly s'aperçoit que son mari a disparu. Sam et Dean découvrent Molly et finissent par comprendre que le fermier hante la route et que Molly est sa prochaine victime... 

Épisode 2.22 - All Hell Breaks Loose: Part 2
Un soir, Sam disparait dans un snack bar où il a acheté à manger alors que Dean l'attend dans la voiture. Ce dernier se retrouve dans un village abandonné et reculé de tout. Il va y faire des rencontres inattendues et surtout on va en savoir plus à propos de cette guerre qui se prépare et quel rôle il va jouer ! L'homme aux yeux jaunes est en guest star...
(Résumé : Aly)